随夏季到来消亡尚不乐观，即将迎来确诊00万例大关。个月前，SARS-CoV-2这个当时还没有官方名称的病*并没有引起人们的注意，更不会有人会相信这个陌生的病*会引发全球范围内的大流行。就在昨天，世界卫生组织（WHO）总干事谭德塞向媒体发声：SARS-CoV-2已经影响到全球几乎每个角落，未来几天内，全球COVID-9病例总数将达到00万。他说：“在过去的一周，COVID-9死亡人数增加了一倍。我们不仅将迎来00万确诊病例关卡，也将送别第5万个因此逝世的同伴。”面对中国以外国家地区指数增长的确诊病例，医学界并没有坐以待毙：不管是从疫苗研发、药物临床试验还是严格隔离措施，各专业的专家学者和临床医生都在用自己的专业知识为疾病的防控做出努力。2月9日，美国总统特朗普发表言论，他称：流行病学有这样一种理论，随着四月的到来天气逐渐转暖，SARS-CoV-2就会因不适应炎热气温而死亡。”很明显，残酷的现实并不支持特朗普的言论。但他发表的“疾病与季节相关”的言论并不是全无理论依据：我们在与疾病斗争的历史中见证了无数随着季节变化在流行与衰退中循环的传染病。细数那些季节性的流行病图：流行病日历（每个气泡代表每个月发生的年度病例的百分比）哥伦比亚大学学者MicaelaMartine年发表的一项研究认为，全球至少有68种传染病是季节性的。上图数据是根据美国联邦健康记录的，代表了北半球季节变化对于部分传染性疾病传播的影响，但由于图示几乎所有传染病都已经有了疫苗作为有效的主动预防方式，引用数据均为几十年前的历史数据。除了上述几种已有疫苗的病原，仍有许多随着季节周期性流行的传染性疾病：呼吸道合胞病*在赤道地区外以冬季流行为主，水痘-带状疱疹以在春季传播为主，轮状病*在美国西南部2月-月流行到高峰、但在美国东北部4月-5月最为流行，淋病在夏秋季更加常见，梅*在冬季感染能力最强。除了这些在人际间直接传播疾病，动物源性的传染病更好理解了：由于炎热而潮湿的雨季更适合昆虫的繁衍和生长，诸如非洲锥虫病、基孔肯雅热、登革热、河盲症的流行均与昆虫生命力旺盛时间段相关。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的名誉病*学家Nathanson称：对于病*而言，其在人体外生存能力尤为重要。一些病*的遗传物质存在于衣壳蛋白中，外被脂质膜。脂质膜在病*与宿主的相互作用中有重要意义，有助于帮助病*侵袭和免疫逃逸。但多数带包膜病*在夏日炎热和干燥条件中更加脆弱。爱丁堡大学的病*学家SandeepRamalingam在年发布的研究中验证了这一想法：他们分析了过去6.5年在本地区就诊的6，多例呼吸道疾病患者的病原样本，共发现了9种病*的存在，发现有包膜病*具有非常非常明确的季节性。该团队还研究了病*丰度与每日天气变化之间的关系，认为当24h内相对湿度急剧变化时脂质包膜更易碎，也因此病*的活性将受到影响。SARS-CoV-2也会是季节性流行病吗？由于SARS-CoV-2也具有包膜，当绝对湿度和相对湿度随着夏季到来而上升时，其活性会因此减弱吗？我们可以参考与它同属病*“兄弟”的表现，但遗憾的是同属于冠状病*的严重急性呼吸综合征病*（SARS）和中东呼吸综合征冠状病*（MERS）并不能提供前车之鉴：与SARS-CoV-2不同，以上两种病*由于没有引起人际间非常广泛的传播，且在较短的时间内就得到了满意的控制，因此并无法观测到随季节改变的病原活性变化。除了以上两种危害较大的冠状病*，科学家观察到在导致感冒和呼吸系统疾病的四种人类冠状病*中有三种如同流感病*一样，具有明显的冬季季节性。虽然我们希望SARS-CoV-2能和三种具有季节性的人类冠状病*一样仅仅在冬季才充满活力，但从目前全球广泛流行的态势来看这一期待并不能成真，新加坡严峻的疫情形势已经证明该病*显然可以在温暖潮湿的气候中传播。哈佛T.H.Chan公共卫生学院流行病学专家MarcLipsitch分析了中国9个省市中COVID-9的分布，这些省份气候从寒冷干燥到温暖潮湿各不相同，但均有持续性传播。因此MarcLipsitch认为：即使SARS-CoV-2存在随季节而活力下降的可能，但若有足够的易感人群，它依然可以在人间持续存在很长时间。“病*4月停止流行应该是不可能的，病*的传播进程有可能放缓，但并不意味着停止传播，”他补充道。病*不会停下脚步，免疫系统会帮我们免于感染吗？上文已经提出，从SARS-CoV-2角度来看，似乎它并不会随着天气的湿暖而停下感染的脚步。但我们也明白，传染病的传播并不仅受病原*力的影响，易感者的免疫力也是重要的因素。MicaelaMartine目前正在研究可能影响COVID-9传播的因素，此前的研究中她曾评估同一受试者在春夏秋冬不同季节中免疫系统和其他生理条件的变化。她并未得出“人类免疫力冬弱夏强”的绝对结论，但通过免疫细胞计数、评估血液中细胞因子和代谢产物、检测人体微生物组以及激素变化，她认为人类的免疫系统会随着季节变化而发生重建，让某些免疫细胞在特定的季节更加丰富，进而影响我们对病原的易感性。其他生理条件变化方面，来自西弗吉尼亚大学的内分泌学家RandyNelson着重提出了褪黑素对于免疫系统的影响。褪黑素的分泌是与光密切相关的，松果体主要在黑暗的夜间分泌这一种激素，另外由于冬季黑夜时间更长，褪黑素也成为了季节的生物日历。Nelson在以西伯利亚仓鼠为研究对象的研究中发现，向西伯利亚仓鼠施用褪黑素或改变光照模式可以显著改变他们的免疫反应，幅度可高达40%。不仅如此，伯明翰大学的研究人员也在人群中进行过相似的临床观察：他们对名成年人随机分组，一批在早上接种流感疫苗，另一批在下午接种，并一段时间后观察两组受试者的免疫应答。分析结果后他们发现：早上接种疫苗者产生抗体的能力更强，发生免疫应答的水平更高。另有证据表明人类免疫基因也会随着季节改变。在对来自欧洲，美国，冈比亚和澳大利亚的0，多人的血液和组织样本进行的大规模分析中，剑桥大学的研究人员发现了约4种与免疫功能有关的基因，这些基因具有“季节性表达特征”。另有以德国人为对象的研究发现：人群基因组中近四分之一的基因在白细胞中的表达存在季节差异：当基因在赤道以北转录活跃时，在赤道以南却处于低转录水平，反之亦然。“让时间证明一切”尽管已经有三种人类冠状病*呈现季节性，也尽管人类的免疫系统似乎确实会随着季节的变化而有强弱的波动。但面对完全陌生的SARS-CoV-2，没有人能够准确预测季节的更替是否会阻碍他流行的脚步。与其期待它随着夏天的到来而减弱消失，倒不如寄希望于已经投入动物研究的疫苗研发。当我们都无法得出结论时，就让时间证明一切吧。
参考文献：
[]Whydodozensofdiseaseswaxandwanewiththeseasons—andwillCOVID-9?